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中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞月嫂公司 上海

时间:2019-10-07 19:35上海月嫂公司

    我们发现Ca2+在T细胞的高灵敏性中发挥了关键作用。T细胞的活化主要依赖于抗原受体TCR(T-cell receptor)和共刺激受体CD28。我们的前期研究坦白 TCR的活性受酸性磷脂调控。带负电的酸性磷脂可以和带正电的TCR胞内区动态结合,从而将TCR的磷酸化位点屏蔽在膜内,包管 TCR在静息态T细胞中处于功能关闭状态(Cell 2008)。我们随后发现TCR初始信号引发的钙离子内流能够反馈调控TCR。Ca2+可以直接结合酸性磷脂的磷酸根,中和其携带的负电荷,从而打破TCR与酸性磷脂之间的静电彼此作用,促进TCR功能位点的解屏蔽及磷酸化, 北京搬家公司石景山区,从而放大TCR的活化信号(Nature 2013)。这一新的分子机制突破了以往对Ca2+功能的传统认识。在这项上班基础上,我们进一步发现Ca2+的正反馈调控还适用于CD28。酸性磷脂同样可以屏蔽CD28的磷酸化位点,而Ca2+也能够通过中和酸性磷脂负电荷的机制来放大CD28信号(Nature Structural & Molecular Biology 2017)。我们由此提出TCR,Ca2+,CD28这三者之间组成了一个双环路的正反馈网络,可以将微弱的初始抗原刺激信号迅速放大,使T细胞获得完全的效应功能,从而为T细胞高灵敏性提供了信号基础(图1)。通过合作研究,我们还发现了钙离子在记忆型B细胞的迅速活化过程中也起到关键的作用(Nature Communications 2015,The Journal of Physical Chemistry Letters, 2017)。

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